天士力：藿香正气滴丸等产品列入新冠肺炎诊疗方案（试行第九版）

十二五末，国产小分子靶向药物已成为市场中新的亮点

#4. 药物Bexsero ([重组的可吸收的]脑膜炎双球菌B血清群疫苗)2015年销售额：1.595亿美元（1.15亿英镑）发起公司：葛兰素史克公司（以52.5亿美元收购诺华公司的非流感病毒疫苗业务，该交易于2015年3月2日完成）适应症：主动免疫接种以便阻止脑膜炎双球菌B血清群导致的侵袭性疾病。#12. 药物Unituxin (dinutuximab)2015年净销售额： 2044.3亿美元发起公司：联合治疗公司（United Therapeutics）适应症：与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白细胞介素-2（IL-2）和13-顺-视黄酸（RA）一起用于治疗对之前的一线多试剂多学科治疗（first-line multiagent, multimodality therapy）获得至少部分反映的高危神经母细胞癌儿童患者。

另外一种未披露销售额的药物是去年10月勃林格殷格翰公司（Boehringer Ingelheim）上市的用于治疗深静脉血栓和肺栓塞的药物Praxbind（该公司通常在来年春天公布上一年的销售结果，但是今年春天也未公布）。Impax Labs公司用于治疗帕金森病的Rytary™药物。这些药物按照商标名（在美国/欧洲存在差异）、通用名、2015年销售额、药物开发发起公司或获得药物销售权的公司以及对应的适应症，如Strensiq (asfotase alfa)，其中Strensiq是商标名，asfotase alfa是通用名。诺华公司的两种治疗癌症适应症的药物，即Odomzo和Farydak。#3. 药物Cosentyx (secukinumab)2015年销售额：2.61亿美元发起公司：诺华公司适应症：属于光疗或全身治疗候选人的中重度银屑病成年患者。

#15. 药物Strensiq (asfotase alfa)2015年销售额：1200万美元发起公司：Alexion 制药公司适应症：围产儿/婴儿/青少年低磷酸酯酶症#14. 药物Cresemba (isavuconazonium sulfate)2015年销售额：1400万美元发起公司：Astellas制药公司适应症：侵袭性曲霉病。此外，还有一些未披露销售额的药物：诺和诺德公司用于辅助饮食和锻炼进行长期体重控制的Saxenda药物。我们希望这种方法将来可以减少死胎和新生儿死亡的死亡率，并能提高受影响胎儿将来的生活质量。

受胎儿生长受限影响的新生儿不仅面临围产期死亡及并发症如脑瘫风险的增加，还可能面临长期的健康有困扰，包括糖尿病和心血管疾病。子宫血流量不足，学术上成为胎儿功能不全，在很多案例中成为潜在的异常伤害，目前还没有治疗的方法。一旦在妊娠中期确诊胎儿生长有限，父母将面临一个严峻的选择——新生儿可能死于重症监护室或死在子宫里。根据一项最新的研究，孕妇愿意接受母体生长因子基因疗法，用于治疗未出生婴儿的严重性早发性胎儿生长受限（FGR）。

2017年将启动世界首项孕期母体基因疗法临床试验 2016-03-14 06:00 · 280144 根据一项最新的研究，孕妇愿意接受母体生长因子基因疗法，用于治疗未出生婴儿的严重性早发性胎儿生长受限（FGR）。David博士补充到，几乎所有的女性对这些试验都很看好，大多数女性认为她们愿意参加这项研究，同时女性们呼吁其他的产科定性研究，因此我们必须努力开发出治疗妊娠疾病的方法，特别是针对目前还无法治疗的疾病，如胎儿生长受限

根据一项最新的研究，孕妇愿意接受母体生长因子基因疗法，用于治疗未出生婴儿的严重性早发性胎儿生长受限（FGR）。英国伦敦大学学院的Anna David博士及EVERREST*联盟领导表示：EVERREST联盟旨在开展首个孕妇子宫基因疗法试验，对象为那些受胎儿生长受限严重影响的孕妇，试验目的是检测子宫基因疗法的安全性和有效性。我们希望这种方法将来可以减少死胎和新生儿死亡的死亡率，并能提高受影响胎儿将来的生活质量。EVERREST临床试验将涉及到政府的监管，通过放射学将血管内皮生长因子（VEGF）基因疗法应用到孕中期受早发性重度胎儿生长受限影响的孕妇子宫动脉中。

原文链接：Pregnant women support first maternal gene therapy trial。如果这项拟议试验得以进行，将是首个母体基因疗法临床试验。EVERREST先前的临床试验曾发现VEGF基因药物可增加产妇血液流动至子宫和胎盘，如今该团队想将该研究应用到临床上。该研究由欧洲委员会资助，并得到伦敦大学医学院生物医学研究中心国家卫生研究所的研究人员支持，并计划于2017年初启动。

这项研究通过与欧洲相关利益群体及患者商讨，包括助产及医疗机构人员、患者支持团队、残疾人权组织以及受早发性胎儿受限影响的孕妇，共有55个利益相关组织与该研究联系，其中34个机构参与了研究。伦敦大学玛丽皇后学院生物伦理学教授Richard Ashcroft说，我们的研究认为妊娠期母体基因疗法不涉及伦理和法律问题。

该研究由英国伦敦大学学院（UCL）、伦敦大学玛丽皇后学院（QMUL）以及其他8个英国高等教育联盟及来自EVERREST* 联盟的工业合作伙伴引领。David博士补充到，几乎所有的女性对这些试验都很看好，大多数女性认为她们愿意参加这项研究，同时女性们呼吁其他的产科定性研究，因此我们必须努力开发出治疗妊娠疾病的方法，特别是针对目前还无法治疗的疾病，如胎儿生长受限。

2017年将启动世界首项孕期母体基因疗法临床试验 2016-03-14 06:00 · 280144 根据一项最新的研究，孕妇愿意接受母体生长因子基因疗法，用于治疗未出生婴儿的严重性早发性胎儿生长受限（FGR）。该研究同时也采访了21位受早发性胎儿生长受限影响的孕妇。这可能是首个在怀孕期应用基因疗法的试验，我们希望建立涉及相关伦理及道德问题的应对措施。子宫血流量不足，学术上成为胎儿功能不全，在很多案例中成为潜在的异常伤害，目前还没有治疗的方法。受胎儿生长受限影响的孕妇一般都有兴趣参与临床试验，因为这可能有益于未出生的孩子。受胎儿生长受限影响的新生儿不仅面临围产期死亡及并发症如脑瘫风险的增加，还可能面临长期的健康有困扰，包括糖尿病和心血管疾病。

一旦在妊娠中期确诊胎儿生长有限，父母将面临一个严峻的选择——新生儿可能死于重症监护室或死在子宫里。该联盟于2013年开始合作研发FGR疗法，FGR影响了多达8%的孕妇。

最后研究人员认为孕产妇生长因子基因疗法的临床试验得到社会和伦理的认可相信随着技术的发展和更多临床试验的开展，无创产前基因检测领域能开创更多新方法，克服局限性，替代传统的产前检查方法，为众多家庭以及社会所受益。

④所需样本量少，只需3～5 ml母体外周血;⑤妊娠12周就可以检测，能够早诊断早治疗。（2）超声影像学检查：主要包括胎儿颈部半透明层厚度（NT）测量、胎儿鼻骨测量等。

有研究结果表明，应用酚-氯仿-异戊醇抽提配合微量DNA助沉剂法可获得较高的cfDNA含量，且提取的cfDNA 能有效地为qPCR 提供模板。2008年Chiu等首次将MPGS技术应用于产前基因诊断，检测孕妇外周血中cf-fDNA的含量。cf-fDNA片段能够携带胎儿整个染色体组的遗传信息,孕妇从怀孕第7周开始即可检测到 cf-fDNA，在最初 3 个月内cf-fDNA含量每周增加约 21%，在随后的3个月进入平台期，在分娩前又迅速增加，并且在分娩后2小时内就能够迅速被机体清除，具有妊娠特异性，且不受上次妊娠结果影响。提取的血浆DNA,应用T4DNA聚合酶、克列诺片段(klenowfragment)和T4多聚核苷酸激酶(T4PNL)对片段末端进行修复。

检测文库大小及产量，定量好的文库通过与flow cell上的接头进行杂交，扩增成cluster后进行测序，将孕妇血中所有游离DNA不论其来源全部进行测序，获得分布在每条染色体上的真实的核酸片段数量，通过生物信息学计算出对应的覆盖深度（测试样本中染色体NDNA所占总DNA的比例可以表示为覆盖深度，覆盖深度=样本染色体上有效测序片段总数/参考序列染色体上有效测序片段总数），将样本中染色体深度覆盖度与标准样本中的深度覆盖度进行统计分析，并计算T值，T值= 样本深度覆盖度－标准样本中的深度覆盖度/参考样本标准差，当 T≥3 认为胎儿具有唐氏综合征的高风险。孕妇血浆中游离的 DNA 分子（cfDNA）主要由孕妇血液循环中的小片段的细胞外DNA组成。

目前临床主要应用的产前筛查手段主要可分为两类：（1）血清学检查：主要包括AFP、β-hCG、游离雌三醇（μE3）、抑制素A（Inhibin-A）、妊娠相关蛋白 A（PAPP-A）等。他们主要采用基于Taqman探针的实时定量PCR(qPCR)对Y染色体上的特异性生物标志(SRY)进行定量检测,同时选择管家基因p-globin对母体血浆总DNA进行定量检测,通过二者比值可计算出cf-fDNA含量比例。

但是，MPGS技术也存在着局限性: ①不能精确检测平衡易位型和嵌合体型21三体综合征;。②不能精确检测多胎妊娠，不适用于孕妇染色体为非整倍体患者。

在３′端加碱基A使得DNA片段与５′端带有T碱基的特殊接头连接。应用于产前诊断的方法主要有羊膜穿刺（AC）、绒毛膜绒毛取样（CVS）和胎儿脐带穿刺。所以传统的DNA提取技术及PCR等方法难以 对胎儿唐氏综合征进行准确的判断。迄今为止，唐氏综合征没有有效的治疗方法，只能通过产前筛查与早期诊断才能减少或避免患儿的出生。

⑥准确性等于染色体核型分析。然而由于这几种诊断方法均为侵入性诊断，对胎儿和孕妇都会造成一定程度的创伤，甚至有约1.0%的几率造成流产。

大规模并行基因组测序技术（MPGS)在NIPT中的应用 2016-03-14 06:00 · 张润如 MPGS以并行运行的方式解码DNA聚核苷酸序列，测序范围广，使产前基因筛查技术得到了进一步发展。据报道，全世界每年出生的各种缺陷儿约790万，70%的出生缺陷系遗传因素所致，而染色体异常是最常见的遗传因素，其中21三体发病率最高，其发生机制为生殖细胞在进行减数分裂时21号染色体不分离，造成21号染色体拷贝增加。

⑦适用对象广，不仅包括传统筛查方法中的高风险人群，还适用于高龄孕妇、反复流产孕妇、以及一些特殊的不适于做羊水或脐血穿刺的人群。MPGS技术的操作方法为，于孕12～36周时抽取5ml外周血，置于EDTA 抗凝管中， 4℃离心5min，弃沉淀，将上清液转移至离心管中，重复上述操作1次，将所得的血浆置于－80℃冰箱中保存待用或直接提取血浆DNA（cfDNA含量较少，且多为小片段DNA分子，所以在提取过程中容易丢失，提取难度大。